200 let poté, co Ellen Ripleyová (Sigourney Weaverová) naposledy vydechla, se vědci ve službách vojenské organizace rozhodli přikročit k odvážnému experimentu - za použití dvě století starých krevních vzorků, jež Ripleyové odebral doktor ve Vetřelci 3, naklonovat nového jedince, novou Ripleyovou. Vtip je v tom, že tato krev obsahuje prvky "vetřelcí" DNA, pročež výsledkem klonování je Ripleyová s lidskou vizáží, ale vetřelčí náturou. Má černé nehty na rukou, tak jako vetřelci. Disponuje neuvěřitelnou fyzickou silu, podobnou té vetřelčí. Má šestý smysl, díky němuž vždy ví, kde ONI jsou a co mají za lubem. A její krev, přestože červená, je povahou kyselina. Ve spojení s podivnou skupinou pašeráků, vedených ženou-androidem jménem Call (Winona Ryderová), pak Ellen bojuje na palubě vesmírné lodi jak s agresivními vetřelci, tak s nedůvěřivými lidmi.

Nabídky natočit podle scénáře Josse Whedona (TOY STORY) čtvrté pokračování legendy jménem VETŘELEC se chopil Francouz Jean-Pierre Jeunet (MĚSTEČKO ZTRACENÝCH DĚTÍ, DELIKATESY). Za kameru se postavil Darius Khondji, který kromě dvou zmíněných děl Jeunetových nasnímal také SEDM, EVITU, či SVŮDNOU KRÁSU, před kameru potom obligátně Sigourney Weaverová (VETŘELEC, VETŘELCI, VETŘELCI 3)a spolu s ní Winona Ryderová (STŘIHORUKÝ EDWARD, ČARODĚJKY ZE SALEMU).